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Find here relevant scientific publications and technical articles – including from TherVacB project partners. Scroll down to read more about chronic hepatitis B, the virus, screening and testing for viral hepatitis C, B and D, therapeutic vaccination, and cure research as welll as ethical and practical considerations of patient recruitment into clinical trials.
Social Media Recruitment as a Potential Trigger for Vulnerability: Multistakeholder Interview Study
30 December 2024 | JMIR Human Factors, Volume 11
Clinical studies increasingly use social media to recruit participants, yet little research has examined the ethical challenges—especially when targeting individuals in vulnerable situations. This study explores expert and patient perspectives on how social media recruitment can both reduce and amplify vulnerabilities. As part of the international TherVacB EU research project testing a hepatitis B vaccine, the authors conducted 30 interviews with external experts from various fields and 6 patients with hepatitis B. Insights from the study offer practical guidance for minimizing risks while maintaining the benefits of social media recruitment. The study highlights the need for researchers to anticipate ethical challenges and proactively apply strategies that promote both inclusivity and participant protection.
The urgent need to end hepatitis B stigma and discrimination
17 December 2024 / 10 January 2025 | The Lancet Gastroenterology & Hepatology, Volume 10
In this article, authors call for prioritization to end hepatitis B-related discrimination, taking into account the WHO global hepatitis report 2024.
https://www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(24)00389-3/abstract
A cancer-causing virus hiding in millions of Americans. Why does hepatitis B, which can lead to liver cancer, often go undetected, even though tests exist?
18 December 2024 | The New Yorker
The major U.S. popular media magazine The New Yorker prioritizes hepatitis B and its health disparities in the USA. Hepatitis B Foundation President Dr. Chari Cohen is quoted in a powerful new story about hepatitis B.
Acceptance of Social Media Recruitment for Clinical Studies Among Patients With Hepatitis B: Mixed Methods Study
This study focuses on patients with hepatitis B in Germany and examines their attitudes toward using social media platforms like Facebook and Twitter for recruiting participants into clinical trials. Hepatitis B is a chronic infectious disease, and patients with this condition are often seen as vulnerable, facing potential stigma and discrimination. Researchers at TherVacB’s TUM-MED and at TUM, University of Bern and University of Basel surveyed 195 patients from three clinical centres in Germany and found that factors like digital literacy, trust in nonmedical sources, privacy concerns, and willingness to share their diagnosis impact their acceptance of social media recruitment. The study emphasizes how understanding these factors, including health technology acceptance, can help researchers design recruitment strategies while balancing ethics and data protection considerations, especially in this vulnerable group. These insights could improve enrolment for clinical studies in the future.
Practical Benefits, Challenges, and Recommendations on Social Media Recruitment: Multi-Stakeholder Interview Study
The increasing use of social media opens new opportunities for recruiting patients for research studies. Based on semi-structured interviews with both people using social media and living with hepatitis B as well as experts in a range of disciplines, authors are exploring the practical benefits of recruiting study participants with social media and are sharing an expert summary on how to conduct social media-based recruitment. Generally, a multiplatform approach with mixed-methods recruitment is the most beneficial recruitment strategy for many research studies. The different recruitment methods complement each other and may contribute to improving the reach of the study, the recruitment accrual, and the representativeness of the sample. Importantly, an assessment of the context- and project-specific appropriateness and usefulness of social media recruitment should be carried out before designing the recruitment strategy.
Efficient stabilization of therapeutic hepatitis B vaccine components by amino-acid formulation maintains its potential to break immune tolerance
February 2023 | Journal of Hepatology
Induction of potent, HBV-specific immune responses is crucial to control and finally cure HBV. The therapeutic hepatitis B vaccine TherVacB combines protein priming with a Modified Vaccinia virus Ankara (MVA)-vector boost to break immune tolerance in chronic HBV infection. Particulate protein and vector vaccine components, however, require a constant cooling chain for storage and transport, posing logistic and financial challenges to vaccine applications. Authors of this article aimed to identify an optimal formulation to maintain stability and immunogenicity of the protein and vector components of the vaccine using a systematic approach. This will facilitate global vaccine application without the need for cooling chains and is important for the development of prophylactic as well as therapeutic vaccines supporting vaccination campaigns worldwide.
https://www.jhep-reports.eu/article/S2589-5559%2822%2900175-6/fulltext
Social media advertising for clinical studies: Ethical and data protection implications of online targeting
21 February 2023 | Big Data & Society
Social media advertising is gaining a foothold in the recruitment of clinical study participants, promising more yield per money spent because the technology can better reach highly specialised groups. In this article, authors point out severe societal risks posed by advertising for clinical studies on social media and call for updates of research ethics guidelines and better regulation of Big Data and inferential analytics. In conclusion, social media advertising – especially with vulnerable patient populations – is deemed unsuitable as a recruitment tool for clinical studies as long as the processing of (even anonymised) social media usage data and the training of predictive models by data analytics and artificial intelligence companies is not sufficiently regulated.
Bewertung der Auswirkung der CD70-Koexpression auf die CD8-T-Zell-Antwort bei der Protein-Prime-MVA-Boost-Impfung in Mäusen
This article investigates the potential of CD70 co-expression during viral vector boost vaccination to improve an antigen-specific T cell response. In sum, the article presents a safe system to selectively enhance the vector-vaccine-induced CD8 T cell response to the target antigen through CD70 co-expression during boost immunization. In this respect, this study may contribute to the development and improvement of therapeutic vaccines revealing novel generic design principles and thus foster advances of current strategies to fight malignancies and persistent viral infections.
Activation of CD4 T cells during prime immunization determines the success of a therapeutic hepatitis B vaccine in HBV-carrier mouse models
9. Januar 2023 | Journal of Hepatology
Die Autoren beschreiben das kürzlich entwickelte heterologe therapeutische Impfschema(TherVacB), das aus einem partikulären Protein-Prime gefolgt von einem modifizierten Vacciniavirus Ankara (MVA)-Vektor-Boost zur Behandlung von HBV besteht. Die Schlüsselfaktoren, die zur Überwindung der HBV-spezifischen Immuntoleranz erforderlich sind, bleiben jedoch unklar. In this article, new combination adjuvants and unravel factors are studied that are essential for the antiviral efficacy of the TherVacB vaccination scheme.
Lesen Sie hier mehr über die Arbeit des Teams um Prof. Dr. Ulrike Protzer und Dr. Anna Kosinska: https://idw-online.de/en/news807417
https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(22)03465-1/fulltext#secsectitle0045
Bewertung der Auswirkung der CD70-Koexpression auf die CD8-T-Zell-Antwort bei der Protein-Prime-MVA-Boost-Impfung in Mäusen
21. Januar 2023 | Vaccines – Special Issue Hepatitis Virus Vaccine Immune Therapy
In diesem Artikel untersucht das Forscherteam das Potenzial der CD70-Koexpression während der viralen Vektor-Boost-Impfung zur Verbesserung einer antigenspezifischen T-Zell-Antwort. Insgesamt deutet diese Studie darauf hin, dass die orchestrierte Koexpression von CD70 und einem Impfstoff-Antigen ein interessantes und sicheres Mittel sein kann, um antigenspezifische CD8-T-Zell-Antworten mit vektorbasierten Impfstoffen zu verstärken, obwohl dies in unserer Studie nicht ausreichte, um die Immuntoleranz zu brechen.
https://www.mdpi.com/2076-393X/11/2/245
Ein thermostabiler therapeutischer Impfstoff ist in der Lage, die Immuntoleranz in einem Mausmodell für chronische Hepatitis B zu brechen
12. Oktober 2022 | Journal of Hepatology (JHEP) Reports
Die therapeutische Impfung ist eine vielversprechende Behandlungsmöglichkeit für chronische Hepatitis B, die eine Heilung der chronischen Hepatitis B ermöglichen könnte. Ihre Anwendung erfordert jedoch funktionierende Kühlketten während des Transports und der Lagerung, die in vielen Ländern mit hoher Nachfrage kaum gewährleistet werden können. In dieser Studie haben die Autoren, darunter Julia Sacherl, Anna D. Kosinska und Ulrike Protzer, thermostabile Impfstoffkomponenten entwickelt, die gut verträglich sind und es ermöglichen, in präklinischen Mausmodellen Immunantworten zu induzieren und das Virus auch nach langfristiger Exposition gegenüber hohen Umgebungstemperaturen zu kontrollieren. Dies wird die Kosten senken und die Anwendung eines therapeutischen Impfstoffs erleichtern und somit den vielen Hepatitis-B-Patienten weltweit zugute kommen.
Lesen Sie mehr über die Arbeit des Teams im Labor von Prof. Protzer hier: https://www.dzif.de/en/chronic-hepatitis-b-development-thermostable-therapeutic-vaccine.
https://www.jhep-reports.eu/article/S2589-5559(22)00175-6/fulltext
Ein Fahrplan für Serum-Biomarker für das Hepatitis-B-Virus: aktueller Stand und Zukunftsaussichten
Globally, 296 million people are infected with hepatitis B virus (HBV), and approximately one million people die annually from HBV-related causes. Obwohl es einen präventiven Impfstoff und antivirale Therapien gibt, die die HBV-Replikation unterdrücken, gibt es keine Heilung. Es werden intensive Anstrengungen unternommen, um kurative HBV-Therapien zu entwickeln. Derzeit gibt es nur wenige Biomarker für die Überwachung oder Vorhersage des Fortschreitens der HBV-Erkrankung und des Ansprechens auf die Behandlung. In dem Maße, in dem neue Therapien zur Verfügung stehen, werden dringend neue Biomarker zur Überwachung der Reaktion von Virus und Wirt benötigt. In October 2020, the International Coalition to Eliminate Hepatitis B Virus (ICE-HBV) held a workshop on HBV biomarkers. Verschiedene Akteure aus der Wissenschaft, der klinischen Praxis und der pharmazeutischen Industrie mit sich ergänzenden Fachkenntnissen hielten Vorträge und nahmen an Podiumsdiskussionen teil, darunter Ulrike Protzer, Mala Maini und Florian van Bömmel. Dieser Fahrplan fasst die Stärken, Schwächen, Möglichkeiten und Herausforderungen von HBV-Biomarkern zusammen.
https://www.nature.com/articles/s41575-022-00649-z
Ethische Fragen bei der Rekrutierung über soziale Medien für klinische Studien: Ethische Analyse und Rahmen
Bettina M Zimmermann, Theresa Willem, Carl Justus Bredthauer, Alena Buyx
Social media recruitment for clinical studies holds the promise of being a cost-effective way of attracting traditionally marginalized populations and promoting patient engagement with researchers and a particular study. Die Nutzung sozialer Medien für die Rekrutierung von Teilnehmern an klinischen Studien wirft jedoch auch eine Reihe von ethischen Fragen auf. Die in diesem Beitrag zusammengefasste Studie soll einen umfassenden Überblick über die ethischen Vorteile und Risiken geben, die bei der Rekrutierung über soziale Medien in klinischen Studien zu berücksichtigen sind, und praktische Empfehlungen für die Umsetzung dieser Überlegungen entwickeln.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9115665/
Einem Heilmittel für Hepatitis B auf der Spur
30. März 2022 | Nature
ElieDolgin
Mit der richtigen Kombination von Medikamenten könnte das Virus unter Kontrolle gebracht werden.
Lesen Sie weiter, um mehr darüber zu erfahren, wie Ulrike Protzer und Mala Maini von TherVacB zusammen mit anderen führenden HBV-Wissenschaftlern, Virologen, Virusimmunologen und Hepatologen auf der ganzen Welt die Entwicklung eines auf die Heilung von HBV ausgerichteten Aktionsplans vorangetrieben haben, der auch die Perspektive der Patienten berücksichtigt.
https://www.nature.com/articles/d41586-022-00812-1
Immunogenität und antivirale Reaktion auf eine therapeutische Hepatitis-B-Impfung in einem Mausmodell mit HBeAg-negativer, persistierender HBV-Infektion
31 July 2021 | Vaccines
Anna D Kosinska, Julia Festag, Martin Mück-Häusl, Marvin M Festag, Theresa Asen, Ulrike Protzer
Während des natürlichen Verlaufs einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) geht das Hepatitis-B-e-Antigen (HBeAg) in der Regel verloren, während die direkte Übertragung von HBeAg-negativem HBV zu einer fulminanten Hepatitis B führen kann. Die Induktion einer HBV-spezifischen Immunantwort durch eine therapeutische Impfung ist zwar eine vielversprechende, neuartige Behandlungsmöglichkeit für chronische Hepatitis B, aber es ist nach wie vor unklar, ob der Verlust von HBeAg die Wirksamkeit oder Verträglichkeit der Impfung beeinflussen kann. Wir haben daher einen AAV-Vektor entwickelt, der ein 1,3-fach überlanges HBV-Genom mit einer typischen Stop-Codon-Mutation in der Prä-Core-Region trägt und die Replikation von HBeAg(-)-HBV in Mäuselebern initiiert. Die Infektion von C57BL/6-Mäusen führte zu einer persistenten HBeAg(-)-HBV-Replikation ohne nachweisbare Anti-HBV-Immunität oder Leberschäden. HBV-Trägermäuse wurden mit TherVacB immunisiert, einem therapeutischen Hepatitis-B-Impfstoff, der ein partikuläres HBV S und ein Kernprotein für die Grundimmunisierung und ein modifiziertes Vaccinia Ankara (MVA) für die Verstärkungsimpfung verwendet. Die TherVacB-Immunisierung von HBeAg(+) und HBeAg(-) HBV-Trägermäusen führte zu einer wirksamen Induktion von HBV-spezifischen Antikörpern und zum Verlust von HBsAg, aber nur zu leichten Leberschäden. Intrahepatische, HBV-spezifische CD8-T-Zellen, die in HBeAg(-)-Mäusen induziert wurden, exprimierten mehr IFNγ, zeigten aber eine ähnliche zytolytische Aktivität. Dies deutet darauf hin, dass der Verlust von HBeAg die Leistung der therapeutischen Impfung durch die Stärkung der nicht-zytolytischen Effektor-Funktionen verbessert.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34451966/
Hepatitis-B-, -C- und -D-Virusprävalenz bei Kindern und Erwachsenen in der Region Mbeya, Tansania: Ergebnisse einer Kohortenstudie 2002 - 2009
6 July 2021 | The Pan African Medical Journal
Günter Froeschl, Michael Hoelscher, Lucas Henze Maganga, Inge Kroidl, Petra Clowes, Steffen Geis, Elmar Saathoff, Dieter Hoffmann, Ulrike Protzer, Arne Kroidl
In Afrika südlich der Sahara gibt es eine hohe Prävalenz für Hepatitis-B-Virus (HBV). Ziel dieser Analyse ist es, die HBV-Belastung verschiedener Altersgruppen in der Region Mbeya in Tansania zu klären und die Prävalenz von Hepatitis-C- (HCV) und Hepatitis-Delta-Antigen- (HDV) Infektionen zu bestimmen.
https://www.panafrican-med-journal.com/content/article/39/174/full/
Screening auf Hepatitis B und C gehört jetzt zur Gesundheitsvorsorge
17 June 2021 | Der Hausarzt.DIGITAL
Ulrike Protzer
Kürzlich wurden Tests auf Hepatitis B und C in die Gesundheitsvorsorge („Check-up“) aufgenommen. Versicherte ab 35 Jahren können sich einmalig auf diese beiden Erkrankungen untersuchen lassen. Dr. med. Ulrich Scharmer sprach darüber mit der Virologin Prof. Dr. med. Ulrike Protzer, München.
https://www.hausarzt.digital/medizin/praevention/screening-auf-hepatitis-b-und-c-gehoert-jetzt-zur-gesundheitsvorsorge-95051.html
Ausschaltung von PD-L1 in der Leber mit siRNAs erhöht die Wirksamkeit der therapeutischen Impfung gegen chronische Hepatitis B
18 March 2021 | Biomolecules
Till Bunse, Anna D. Kosinska, Thomas Michler und Ulrike Protzer
Bei einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) sind die virusspezifischen T-Zellen rar und teilweise dysfunktional. Die therapeutische Impfung ist eine vielversprechende Strategie, um neue virusspezifische T-Zellen zu induzieren und zu aktivieren. Bei langjährigen oder hochgradigen HBV-Trägern reicht die therapeutische Impfung allein jedoch möglicherweise nicht aus, um HBV zu heilen. Ein Grund dafür ist die Beeinträchtigung der antiviralen T-Zellen durch Immun-Checkpoints. In dieser Studie haben wir small-interfering RNA (siRNA) in Kombination mit einem heterologen therapeutischen Impfschema (TherVacB) verwendet, um einen wichtigen Immun-Checkpoint, die Interaktion von programmiertem Todesprotein-1 (PD-1) und seinem Liganden (PDL-1), zu stören. Bei Mäusen, die nach einer Infektion mit einem Adeno-assoziierten Virus, das das HBV-Genom enthält, persistent HBV replizieren, führte siRNA, die auf PD-L1 abzielt, zu einer höheren Funktionalität HBV-spezifischer CD8+ T-Zellen nach einer therapeutischen Impfung und ermöglichte eine nachhaltigere antivirale Wirkung und Kontrolle von HBV im peripheren Blut und in der Leber. Die antivirale Wirkung war ausgeprägter, wenn PD-L1 während der Grundimmunisierung herunterreguliert wurde als während der Boost-Impfung. Thus, targeting PD-L1 using siRNA is a promising approach to enhance the efficacy of therapeutic vaccination and finally cure HBV.
https://www.mdpi.com/2218-273X/12/3/470